El virus de la rabia

La rabia es una enfermedad zoonótica que causa una encefalomielitis viral aguda y mortal. La transmisión se produce a través de animales, pequeños roedores o caninos que varían según la geografía. El virus de la rabia afecta el sistema nervioso central(SNC), causando clínicamente hipersalivación e hidrofobia y la muerte suele ocurrir a los pocos días de la aparición de estos síntomas.

Los reservorios silvestres incluyen zorrillos, murciélagos y zorros; los perros son una fuente importante de infección humana en zonas con grandes poblaciones de perros no vacunados. Los signos clínicos se ven en aproximadamente el 50-60% de los casos tras una exposición conocida a animales rabiosos. La rabia clásica o furiosa (80% de los casos) y la rabia paralítica o insensible (20% de los casos) son los dos tipos clínicos principales. La mortalidad es 100% con la aparición de los signos clínicos; la supervivencia después de 7 días de la enfermedad es poco frecuente.

 

En 1802, George Zinke demostró la transmisión zoonótica de la rabia a través de la saliva de un perro rabioso y en 1885 Louis Pasteur desarrolló la primera vacuna antirrábica  para proteger a un niño de 9 años tras la mordedura de un perro rabioso. En junio de 2023 hablamos de estos sucesos en este blog lapesteloca (https://surl.li/svrbxh).  La transmisión del virus de la rabia se produce generalmente por exposición a la saliva o la sangre de animales infectados.

El diagnóstico puede hacerse con la saliva, el suero, el líquido cefalorraquídeo, y se detectan anticuerpos contra el virus de la rabia, mientras que la biopsia se examina para detectar el antígeno rábico. La biopsia cerebral del animal infectado puede mostrar las inclusiones rábicas, denominadas los cuerpos de Negri. Las imágenes de microscopía electrónica  mostrarán la morfología del virus que es similar a la de una bala de 70 a 85 nm de diámetro y 180 nm de longitud.

El virus de la rabia, es un Lyssavirus ARN monocatenario que posee un genoma no segmentado de 11.932 nucleótidos capaces de codificar cinco proteínas: N,P,M,G y L. Ellas son 1- N la proteína,  del nucleocápside, 2- P la proteína de la matriz, 3- M que es una fosfoproteína, 4- G una glicoproteína, 5- L que es un proteina polimerasa grande dependiente de ARN polimerasa.

Existen siete genotipos de Lyssavirus, todos adaptados para replicarse en el encéfalo de los mamíferos, aunque las especies más afectadas son los murciélagos. El Lyssavirus australiano de murciélago está emparentado con el virus de la rabia que se identificó por primera vez en un zorro volador (Pteropus alecto) recogido cerca de Ballina, Nueva Gales del Sur, Australia, en enero de 1995. Este puede causar una enfermedad en los humanos muy similar a la rabia, aunque únicamente se han descrito tres casos, todos ellos en Australia, todos con resultado mortal.

Así como la rabia canina se visualiza como una enfermedad en la cual el síntoma principal es la excitación, es el llamado “mal de rabia” o furia en los perros en casi toda Hispanoamérica. La rabia trasmitida por el murciélago vampiro se caracteriza por la debilidad de los cuartos traseros del ganado bovino o equino. Los nombres con los cuales se designa la enfermedad en varios países indican la forma de parálisis que la caracteriza; “rabia paralitica” en Venezuela, “peste das cadeiras” en Brasil; los “tumbi baba” en Paraguay; la “rabia paresiante” en Argentina; la “renguera” en Costa Rica; la “derriengue” en América Central; o también la “huila”, o “derrengue”.

El virus se replica dentro del músculo esquelético, luego alcanza la unión neuromuscular y se transporta a través del axón al SNC, donde se propaga rápidamente entre las neuronas de la médula espinal, el tronco encefálico, el cerebro y el cerebelo. Desde el SNC, el virus se propaga periféricamente a través de los axones a las glándulas salivales y lagrimales, la piel, el corazón, los pulmones, el tracto gastrointestinal, las glándulas suprarrenales, los riñones y la vejiga. El período de incubación varía de 1 a 3 meses, pero puede durar hasta un año. El curso de la enfermedad una vez que aparecen los signos clínicos es inexorable.

Contribuiríamos al conocimiento de virus de la rabia en animales y en humanos en la década de los años 70 del pasado siglo XX a través de la aplicación diagnóstica del microscopio electrónico del Sanatorio Antituberculoso de Maracaibo para solucionar casos poco divulgados, de lo que en aquellos días fue un grave problema de salud pública …

En general, en el cerebro la inflamación puede parecer mínima y se puede observar inflamación leptomeníngea con infiltración linfocítica perivascular y neuronofagia. El virus ARN se replica en el citoplasma, formando los cuerpos de Negri que son inclusiones citoplasmáticas, redondas u ovaladas, eosinofílicas y bien delimitadas, que se pueden identificar en las células de Purkinje y en general en las neuronas denominadas células piramidales. 

La proteína G que es la única glicoxilada, se encuentra en la superficie delos lyssavirus y entra en contacto con los receptores de las neuronas; el virus “ya autorizado” puede penetrar en la neurona y lo hace por un mecanismo de endocitosis. Así, es trasportado al interior en el citoplasma liberando sus ribonucleoproteínas y su genoma se transcribirá para formar cinco ARNm que dependiendo de sus genes e irán a formar las proteínas N,P,M.G y L.

Se ha podido demostrar que la sobreexpresión de la fosfoproteína M puede alterar el metabolismo mitocondrial con reducción de los niveles de ATP uniéndose a Slc25a4, un gen humano que codifica una proteína llamada -translocasa de nucleótidos de adenina tipo 1 (ANT1)-, que tiene un papel fundamental en el metabolismo energético mitocondrial. Por otra parte la presencia aumentada de Ca²⁺ en el citoplasma, activara a proteasas depedientes del Ca²⁺- lo que condicionará la degradación de las proteínas de los microtúbulos neuronales.

Esta es la manera como, el genoma del virus es transcrito y formará cinco ARNm que se translocarán en las proteínas antes mencionadas. El genoma así transcrito formará un antigenoma como ARN intermediario sobre el que se replicará el genoma para conformar el virión que emergerá por gemación separándose como partícula viral.

Ya señalamos como en este blog lapesteloca hablamos en 2023 sobre la rabia entre nosotros (https://surl.li/zlvhii), ahora mostramos diversos trabajos de investigación más recientes sobre los mecanismos fisiopatológicos que sufren las neuronas al ser colonizadas por los lyssavirus ARN (Baokun Sui Vet Microbiol 2024. Stefan Finke et al.  J Virol,2010 Feb;84(4):1816-272024,  Vinod Sundaramoorthy et al. PLoS Pathog 2020 Feb 18;16(2):e1008343, Yueming Yuan et al. mBio. 2024 Feb 13;15(3):e02880-23). Estos y otros investigadores, han contribuido recientemente a esclarecer los mecanismos de la patogenia de los lyssavirus en el SNC.

Nota: este trabajo, sobre el virus de la rabia, quizás demasiado centrado en investigaciones recientemente actualizadas versa sobre esta enfermedad viral que fue importante en esta región zuliana entre 1967 y 1972 (cuando diagnosticábamos la enfermedad usando el microscopio electrónico) situación, quizás poco conocida por los lectores del Blog, la cual  será revisada el próximo mes de junio en el Congreso Internacional de la Facultad de Medicina de LUZ y de la Academia de Medicina del Zulia, en Maracaibo.

Maracaibo, sábado 17 de mayo del año 2025