sábado, 29 de septiembre de 2018

Investigaciones con virus letales





Investigaciones con virus letales



Los experimentos de riesgo vuelven a los laboratorios de Estados Unidos. El Gobierno de Donald Trump ha levantado una moratoria a la financiación de investigaciones que pueden incrementar el peligro y el contagio con los gérmenes, al abrir así la puerta a una serie de ensayos controvertidos capaces de convertir los virus en un arma letal. Estas investigaciones estaban prohibidas desde 2014 por de Barack Obama. La medida desbloquea la manipulación y refuerzo de patógenos como el síndrome respiratorio por coronavirus de Oriente Medio (MERS), la gripe o síndrome respiratorio agudo y severo (SARS) y extiende este tipo de métodos para otros virus como el Ébola. Los Institutos Nacionales de Salud (NIH), recalcaron que estas investigaciones solo podrán llevarse a cabo previa consideración de un grupo de expertos de la agencia, que deben concluir que los méritos científicos y beneficios potenciales justifican el riesgo.

Los defensores de este tipo de experimentos (conocidos como gain-of-function ) ponen el acento en su mayor capacidad de hallazgo y desarrollo de vacunas, mientras que los detractores se llevan las manos a la cabeza por el peligro que supone cualquier error o fuga de virus de semejante calibre. La moratoria de Obama llegó, de hecho, en un momento de mucha polémica sobre este asunto, el mismo año en se supo que los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades habían expuesto de forma experimental a los trabajadores de su laboratorio de Atlanta a un brote descontrolado de ántrax. El director del NIH, Francis Collins, resaltó que las investigaciones de este tipo se recuperan tras un proceso de deliberación de tres años llevado a cabo por expertos del sector público y privado. “Tenemos la responsabilidad de asegurar que la investigación con agentes infecciosos se lleva a cabo de forma responsable”, afirmó Collins, que dirige esta agencia pública desde 2009, al inicio de la era Obama. Además, es necesario señalar que durante el tiempo que duró la moratoria, 10 de los 21 proyectos que quedaron paralizados obtuvieron una dispensa para seguir adelante extremando la seguridad porque se consideraron excepcionales. Se trataba, en concreto, de unos experimentos sobre el MERS y la gripe. Para Collins, el nuevo marco de trabajo aporta garantías adicionales que “maximizan el beneficio” y minimizan el riesgo.

La inmunoterapia sólo es eficaz en el 15 a 30% de los pacientes oncológicos Actualmente existe una nueva estrategia terapéutica que consiste en la infiltraci{on de virus oncolíticos en el interior del tumor primario y/o de las metástasis la cual podría aumentar la eficacia de la inmunoterapia intravenosa y reducir sus efectos adversos. Esta estrategia parece ser eficaz en tumores agresivos y de rápido crecimiento, por lo que tumores de páncreas, cerebrales o el cáncer de mama triple negativo podrían beneficiarse especialmente de esta nueva terapia. La administración de virus oncolíticos podría aumentar la eficacia de los tratamientos inmunoterápicos, e incrementar la supervivencia de los pacientes oncológicos. Los primeros estudios sobre esta estrategia terapéutica parecen indicar que esta técnica podría ser más eficaz cuanto más agresivo y rápido sea el crecimiento del tumor. 

La revista “Science” publicó en enero, este año, dos estudios que demuestran en modelos de ratón, como la inmunoterapia mejora gracias a la administración previa de virus oncolíticos. Al inyectar ciertos virus en un tumor primario de mama triple negativo de un modelo de ratón aumenta la eficacia posterior de los fármacos inmunoterápicos administrados por vía intravenosa. Otro trabajo  publicado por autores británicos también en “Science” ha demostrado una hipótesis similar en modelos murinos con tumores cerebrales. Además de estos dos estudios en cáncer de mam triple negativo y  cáncer cerebral, actualmente hay ensayos clínicos en marcha en fases 1 y 2 también en linfomas o en cáncer del páncreas e incluso un ensayo en fase 3 en melanomas.
Una vez que se administran directamente en el interior del tumor, un virus modificado genéticamente, estos son capaces de  infectar las células tumorales y las destruyen localmente, lo que provoca la liberación de los antígenos tumorales y facilita, por tanto, su reconocimiento por parte del sistema inmune. Gracias a la mayor exposición a los antígenos propios del tumor, el sistema inmune será capaz de reconocer las células portadoras de estos antígenos tumorales más fácilmente y, será más eficaz en su destrucción. A estos virus se les ha modificado alguno de sus genespara que sólo puedan replicarse en células tumorales y no en las células normales. Los virus oncolíticos en el tumor se dividirán en las células tumorales, ellos teledirigidos por vía venosa, van hacia su meta y también pueden atacar a las metástasis. Diversas líneas de investigación diseñan también genes de virus para que hagan a las células tumorales más susceptibles de ser dañadas por la quimioterapia. 

Hay ensayos para probar el efecto del virus herpes en personas con melanoma avanzado y metástasis. Otros ensayos con viroterapia se prueban con al cáncer de hígado, de cuello uterino y del colon. Actualmente se están haciendo pruebas para neuroblastomas infantiles en el Hospital Niño Jesús de Madrid. Dicho estudio consiste en extraer células mesenquimáticas  del niño, por aspiración de su médula ósea en las crestas ilíacas, y cultivarlas durante 3 o 4 semanas,  las infectan con un adenovirus. Aún no se sabe con certeza qué es lo que determina el éxito en algunos pacientes y no en otros. El adenovirus Delta24-RGD, al que se le ha privado de una proteína E1A hace que el virus no pueda replicarse más que en células con una alteración en la vía del retinoblastoma. Este modelo probado recientemente en el centro oncológico MDAnderson Cancer Center, en Houston, dio pie a un nuevo ensayo que se realizó en la Clínica Universidad de Navarra, donde se incluirán pacientes con glioblastoma en los que el tumor vuelve a crecer por primera vez después del tratamiento estándar con radioterapia y temozolomida.

Maracaibo, 28 de septiembre 2018

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