sábado, 2 de noviembre de 2024

Regresando a la retina…

 

En mayo 2023 hablamos en este blog lapesteloca, sobre la retina y sus fotoreceptores (https://tinyurl.com/4nwy6w5w). Regresamos hoy al mero “fondo del ojo” para enfatizar algo que responde a una pregunta que en estos días me han hecho, sobre si el término “retinitis” que “suena” muy inflamatorio, quizás como debería ser etimológicamente hablando, resulta que no siempre designa la existencia de una inflamación en la retina.

 

Cuando en 2023, hablamos sobre la retina, denominábamos aquel artículo “Retinitis”, aunque el término “retinitis” no siempre designe la existencia de una inflamación en la retina. Se utiliza el término coriorretinitis para designar una enfermedad en la que también existe inflamación de la coroides que es la capa que rodea por fuera a la retina.

 

La retinitis pigmentaria, es otra denominación incorrecta, porque en esta enfermedad no existe inflamación de la retina y esta enfermedad también llamada “pigmentaria”, resulta ser una enfermedad degenarativa, genética, donde la velocidad de la pérdida de visión varía de persona a persona y cuyos síntomas suelen iniciarse en la niñez. No existe tratamiento para la retinitis pigmentaria y se sabe que hay más de 100 genes que la causan.

 

En el Laboratorio de Neurobiología, Neurodegeneración y Reparación del Instituto Nacional del Ojo (NEI, por sus siglas en inglés), que forma parte de los Institutos Nacionales de Salud en los Estados Unidos, se ha propuesto un estudio de la topología del genoma regulador de la retina con las variantes genéticas asociadas a la degeneración macular asociada a la edad y al glaucoma,


 

La arquitectura genética determina la expresión de los genes, la función específica de los tejidos y el fenotipo de las enfermedades que provocan ceguera. Las células de la retina humana adulta son neuronas sensoriales especializadas que no se dividen, por lo que es factible explorar la estructura tridimensional de la cromatina y de cómo esta contribuye a la expresión de la información genética.

 

Las células de la retina humana adulta son neuronas sensoriales especializadas que no se dividen. Las fibras de cromatina empaquetan largas hebras de ADN, que se enrollan alrededor de las proteínas histónicas y luego forman repetidos bucles para formar estructuras muy compactas. Esos bucles crean múltiples puntos de contacto en los que las secuencias genéticas que codifican proteínas e interactúan con las secuencias reguladoras de los genes. Esas secuencias no codificantes se consideraron durante mucho tiempo “ADN basura”. Pero estudios más avanzados demuestran la forma en que estas secuencias controlan qué genes se transcriben y cuándo.

 

Mediante la secuenciación profunda Hi-C, una herramienta utilizada para estudiar la organización del genoma en 3D, los investigadores crearon un mapa de alta resolución que incluía 704 millones de puntos de contacto dentro de la cromatina de las células de la retina. Los mapas se construyeron con muestras de retina post mortem de cuatro donantes humanos. Los investigadores integraron ese mapa de topología de la cromatina con conjuntos de datos sobre genes y elementos reguladores de la retina, y lo que surgió fue una imagen dinámica de las interacciones dentro de la cromatina a lo largo del tiempo, incluidos los puntos calientes de la actividad genética y las áreas con diferentes grados de aislamiento de otras regiones del ADN.


Se descubrieron distintos patrones de interacción en los genes de la retina, lo que sugiere que la organización tridimensional de la cromatina desempeña un papel importante en la regulación génica específica de los tejidos. Las similitudes entre la organización de la cromatina de los ratones y la de los humanos sugieren su conservación en todas las especies, lo que subraya la importancia de los patrones de organización de la cromatina para la regulación de los genes de la retina. Más de un tercio (35,7%) de los pares de genes que interactúan a través de un bucle de cromatina en los ratones también lo hacen en la retina humana.

 

Los investigadores integraron el mapa topológico de la cromatina con datos sobre variantes genéticas identificadas a partir de estudios de asociación de todo el genoma por su implicación en la DMAE y el glaucoma, dos de las principales causas de pérdida de visión y ceguera, y los hallazgos apuntan a genes causales candidatos específicos implicados en esas enfermedades. El mapa regulador del genoma integrado también ayudará a evaluar los genes asociados a otras enfermedades comunes de la retina, como la retinopatía diabética, a determinar la heredabilidad que falta y a comprender las correlaciones genotipo-fenotipo en las enfermedades hereditarias de la retina y la mácula.

 

Retinitis central serosa” es otro término equivoco ya se le da a la “coriorretinopatía serosa central”, un trastorno que ocurre cuando se acumula líquido debajo de la retina que provoca una distorsión focal de la visión. Hay dos tipos de coriorretinopatía serosa central, según su tiempo de duración: coriorretinopatía serosa central aguda, y crónica. La coriorretinopatía serosa central aguda dura poco y está autolimitada (o sea que se resuelve sola) y el pronóstico visual es bueno. La coriorretinopatía serosa central crónica, produce cambios irreversibles en el epitelio pigmentario cuyas consecuencias dependerán del tamaño de la lesión inicial.

 

En septiembre de 2017, Marilynn Larkin, reportaba que la pérdida grave de células ganglionares puede tener un papel en el desarrollo anormal de la retina en recién nacidos con síndrome congénito por el virus de Zika. Con la técnica de tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT) fue posible el examen microscópico de la retina in vivo, para cuantificar con detalle y comparar los cambios estructurales en las retinas de ocho lactantes con síndrome congénito por el virus de Zika. El 7 de septiembre 2017 en la versión electrónica de JAMA Ophthalmology, se destacó que todos los pacientes con síndrome congénito por el virus de Zika tenían anomalías de la fóvea en cada ojo examinado. La degeneración retiniana central era similar a la de deficiencia de cobalamina C.

 

Finalizaremos hablando de la vitamina B12 (cobalamina) que es un complejo orgánico soluble esencial para ciertos microorganismos y animales. La cobalamina es un cofactor del metabolismo de la homocisteína y de aminoácidos ramificados. La cobalamina exógena es convertida en metilcobalamina y adenosilcobalamina, cofactores de metionina sintasa y metilmalonil CoA mutasa, respectivamente. Los alimentos que contienen vitamina B12, son la carne de res, carne de aves, mariscos, huevos, cereales fortificados y productos lácteos en general. El cuerpo tiene que absorber la suficiente vitamina B12 y existe una proteína especial, llamada factor intrínseco, que le ayuda al cuerpo a hacer esto eficientemente. Esta proteína es secretada por las células parietales de la mucosa del estómago que secretan también el ácido clorhídrico.

 

Existen ciertos problemas de salud que pueden dificultarle a su cuerpo la absorción de suficiente vitamina B12. Estos incluyen: la Anemia perniciosa, una afección que ocurre cuando el cuerpo destruye células de su estómago que producen el factor intrínseco, lo que lleva a la deficiencia de vitamina B12 y anemia. La cirugía para extirpar ciertas partes del estómago o el intestino delgado, como la cirugía bariátrica para bajar de peso. La enfermedad de Crohn, y otros problemas que dificulten la digestión de los alimentos, como el consumo de alcohol, tomar antiácidos y otros medicamentos para la acidez por un tiempo prolongado y el uso a largo plazo de metformina


La deficiencia de cobalamina C (CblC) puede verse también por un defecto autosómico recesivo causado por la mutación del gen MMACHC, que resulta en la síntesis alterada de los cofactores metilcobalamina y adenosilcobalamina. La presentación clínica de la deficiencia de CblC varía desde las formas de inicio temprano graves y potencialmente mortales, hasta los fenotipos más leves de inicio tardío.

 

Maracaibo, sábado 2 de noviembre del año 2024

 

 

 

 

 

 

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