Demencia y α-sinucleína.

Arnold Pick, fue un profesor de psiquiatría de la Universidad Carolina, en Praga, que describió por vez primera una enfermedad en el año 1892, la cual lleva su nombre. Esta es una demencia similar a la enfermedad de Alzheimer; en el interior de las neuronas de ciertas zonas del cerebro se acumulan masas de proteína tau que forman los denominados cuerpos de Pick, que son neurofilamentos (neurofibrillary-tangles) que forman masas globulares argirofílicas en el citoplasma de neuronas en los lóbulos cerebrales frontal y temporal, que precisamente son las zonas más afectadas en la enfermedad de Alzheimer. La enfermedad de Pick se estima en aproximadamente 1 caso por cada 100 000 personas, consolidándola como una enfermedad neurodegenerativa poco frecuente o "rara". Representa el subtipo patológico específico más conocido dentro del espectro de la demencia frontotemporal (DFT).

 

La Demencia frontotemporal, también llamada degeneración lobular frontotemporal, es un término general para un grupo de enfermedades cerebrales que afectan principalmente los lóbulos frontal y temporal del cerebro. Estas zonas del cerebro están asociadas con la personalidad, la conducta y el lenguaje. En la demencia frontotemporal, los lóbulos frontal y temporal del cerebro se encogen y se acumulan ciertas sustancias en el cerebro. Aunque se desconoce la causa de estos cambios, en algunos tipos de demencia frontotemporal, proteínas como la tau o la TDP-43 se acumulan en el cerebro y dañan las células nerviosas. La TDP-43 es una proteína de unión al ADN TAR de 43 kDa, codificada por el gen TARDBP, cuya alteración define las proteinopatías asociadas a la Esclerosis Lateral Amiotrofia(ELA) y a demencias.

En muchos casos, “existe un componente genético, especialmente en personas con antecedentes familiares de la enfermedad, de hecho, se han identificado mutaciones en genes como el MAPT, GRN y C9orf72 como causas frecuentes”. Según datos del especialista, esta enfermedad neurodegenerativa (la demencia frontotemporal) representa aproximadamente “entre el 10% y el 20% de todas las demencias, siendo la segunda causa más común de demencia precoz (inicio antes de los 65 años), después del Alzheimer”. Su prevalencia general se estima entre “15 a 22 casos por cada 100.000 personas en el grupo de edad de 45 a 64 años”. Algunas personas con demencia frontotemporal presentan cambios en la personalidad. Pueden actuar de maneras que parecen socialmente inapropiadas y pueden ser impulsivos o mostrar menos respuesta a los sentimientos de otras personas. Otras pierden la capacidad de usar o entender el lenguaje.

 

La Demencia frontotemporal puede diagnosticarse erróneamente como una afección de salud mental o como enfermedad de Alzheimer, aunque la demencia frontotemporal suele ocurrir a una edad más temprana que la enfermedad de Alzheimer. A menudo comienza entre los 40 y los 65 años, aunque también puede ocurrir más adelante en la vida. La demencia frontotemporal causa demencia en alrededor del 10 % al 20 % de los casos. El actor Bruce Willis sufre demencia frontotemporal, o sea que los lóbulos frontal y/o temporal de su cerebro que están relacionadas con funciones como el comportamiento, la personalidad, el lenguaje y la toma de decisiones” están afectados, y a diferencia del Alzheimer, “en las etapas iniciales la memoria puede mantenerse relativamente preservada”.

La degeneración frontotemporal, “aparece por una degeneración progresiva de las neuronas en las regiones frontal y temporal del cerebro”. En muchos casos, “existe un componente genético y se han identificado mutaciones en genes como el MAPT, GRN y C9orf72”. Según datos del especialista, esta enfermedad neurodegenerativa representa aproximadamente “entre el 10% y el 20% de todas las demencias, siendo la segunda causa más común de demencia precoz (inicio antes de los 65 años), después del Alzheimer”. Su prevalencia general se estima entre “15 a 22 casos por cada 100.000 personas en el grupo de edad de 45 a 64 años”.

 

En el estudio de diversas enfermedades neurodegenerativas existen evidencias de la importancia de la estructura y función de las proteínas en su causa. Las anormalidades de la α-synucleína participan en algunos casos de enfermedad de Parkinson y en la enfermedad difusa de cuerpo de Lewy, o demencia de cuerpos de Lewy.  Las inclusiones similares, a las de la enfermedad de Pick se ven en las neuronas de algunos pacientes con demencia frontotemporal y se sabe que pueden corresponder a depósitos de alfa-synucleina descrita en la demencia por cuerpos de Lewy y también en la enfermedad de Parkinson. La demencia con cuerpos de Lewy es una tercera causa de demencia detrás de la enfermedad de Alzheimer, la demencia fronto temporal y de la demencia vascular. El actor Robin Williams creía padecer Parkinson y su autopsia mostraría que tenía un diagnóstico médico equivocado; su estudio neuropatológico arrojaría luz sobre su desenlace fatal al detectar los cuerpos de Lewy.

La α-synucleína es una proteína neuronal expresada con abundancia en el cerebro, predomina en las terminaciones nerviosas presinápticas de este y es el principal componente de los cuerpos de Lewy tanto en las formas esporádica como hereditaria de enfermedad de Parkinson y asimismo en la demencia de cuerpos de Lewy. La proteína α-synucleína se encuentra principalmente en el tejido nervioso, aunque está presente en menores cantidades en el corazón, músculos, ovarios, endometrio, placenta, riñón, hígado, pulmones, testículos, próstata y otros tejidos.  En el tejido nervioso se identifica en el neocórtex, el hipocampo, la sustancia negra, el tálamo y el cerebelo, más concretamente en las mitocondrias asociadas a la membrana del retículo endoplasmático.

 

Se ha podido relacionar la α-synucleína con las funciones pre-sinápticas y el transporte intracelular de vesículas para la interacción con fosfolípidos y otras proteínas dentro de los terminales presinápticos de las neuronas, como el transportador de dopamina fosfolipasa D1, de SNCAIP, de proteína tau o la β-amiloide. Interviene también en el reciclaje de vesículas y regulación de la movilidad de las vesículas sinápticas, atenuando y restringiendo la liberación de neurotransmisores, controlando la transmisión de señales en las zonas pre-sinápticas y la cantidad de vesículas que intervienen. ​Interviene en la apoptosis neuronal, en algunas de las células del tejido nervioso a través de señales controladas. En la regulación de la reparación de las roturas de doble cadena del ADN.

 

Los biomarcadores que señalan daños en el ADN localizan conjuntamente con la α-synucleína las roturas de la cadena, e interviene en la modulación del estado de modificación de la histona y en la regulación del normal funcionamiento de la célula mediante influencias en la transcripción.  Las anormalidades de la α-synucleína participan en algunos casos de enfermedad de Parkinson y en la enfermedad difusa de cuerpo de Lewy, o demencia de cuerpos de Lewy. Existen adelantos (la inmunohistoquimica) en técnicas histológicas, para detectar la sinucleína mediante inmunotinción.

Maracaibo, miércoles 30 de septiembre del 2026