Variantes genéticas del sarcoma de Ewing
Los avances de
la metodología en Biología Molecular han demostrado un número de fusiones
génicas que ha ampliado el espectro de los sarcomas de Ewing. En casos de
sarcoma de Ewing (SE), sarcoma sinovial, liposarcoma de células redondas y de
rabdomiosarcoma alveolar, considerados todos como tumores primitivos de células
redondas pequeñas, puede preocuparle a
quienes tienen que tratar estos tumores, cuando estos tumores primitivos de
células redondas no poseen translocaciones cromosómicas específicas por lo que
su respuesta al tratamiento no habrá de ser tan efectiva. La pregunta que se
harán es. ¿Deben tratarse como SE o como otro tipo de sarcomas? ¿Deben tratarse
quizás como sarcomas indiferenciados?
Con los avances de los métodos aplicados
en Biología Molecular se conocen ahora nuevas fusiones génicas y el espectro
clásico de los sarcomas de Ewing
caracterizado por una translocación que fusiona EWSR1, localizado en el cromosoma 22q12 y un
gen de la familia de factores transcripcionales ETS, observados en el 90 a 95%
de los casos, que tienen una recurrencia de t(11;22)(q24;q12) resultando en una
fusión génica EWSR1-FLI1 con una porción N terminal del EWSR1 y la C-terminal
de FLI1. El 10 a 15% de los casos,
presentarán la fusión EWSR1–ERG t(21;22)(q22;q12). Con menor frecuencia se observa que EWSR1 se fusiona con ETV(7p22),
E1A-F(17q21) o FEV(2q35-36).
Todas estas
variantes de fusiones génicas tienen relación con la actividad proliferativa de
estos tumores, en los cuales las características histológicas no son
suficientes para poder hacer un diagnóstico preciso de los tumores que se
parecen al sarcoma de Ewing (EFT) y que en ocasiones pueden mostrar una
citomorfología menos monomórfica, con nucléolos más grandes, células en
ocasiones fusiformes y reactividad incompleta a CD99.
Aproximadamente
la tercera parte de estos sarcomas indiferenciados muestran una alta
prevalencia de el gen CIC, gen este que se fusiona con uno de los retrogenes
del grupo DUX4 localizado en 4q35 o en 10q26.3. Este rearreglo del gen CIC se
ve principalmente en casos de grupos etarios mayores con tumores de partes
blandas y la positividad para CD99 es variable dependiendo de cuan atípico sea
morfológicamente el tumor.
Afortunadamente
el número de tumores tipo SE que entran en estos grupos genéticamente difíciles
de conocer, no son muchos, por lo que recomiendan es hacer FISH para el gen CIC
y tratar así de detectar proteínas relacionadas con el gen por
inmunohistoquímica.
REF: Cristina
Antonescu. Department of Pathology, Memorial
Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY, USA Histopathology
2014, 64: 26–37
Maracaibo, 3 de febrero 2018
No hay comentarios:
Publicar un comentario