INMUNOHISTOQUÍMICA PARA EL DIAGNÓSTICO DE LOS TUMORES DE PARTES BLANDAS ( I )

INMUNOHISTOQUÍMICA PARA EL DIAGNÓSTICO DE LOS TUMORES DE PARTES BLANDAS  ( I )

Un artículo de Modern Pathology sobre las dificultades de la inmunohistoquímica (IHQ) aplicada en patología, debido a la inespecificidad de muchos anticuerpos,  destacaba la importancia de nuevas armas para hacer IHQ diagnóstica. (Jason L Hornick. Novel uses of immunohistochemistry in the diagnosis and classification of soft tissue tumors. Modern Pathology 2014, 27: S47–S63). Aun cuando estas armas no están al alcance de los venezolanos que padecemos  en esta lamentable época de nuestra historia, he tratado de resumir  y simplificar los aspectos más relevantes del trabajo y lo he dividido en tres partes: esta es la primera parte ( I ). 

Para la IHQ de los tumores musculares, lo ideal es usar la Miogenina, y el NYOD1 (MYF3)¹ para diagnosticar los rabdomiosarcomas (RMS). Estos anticuerpos igualmente pueden ayudar a detectar cualquier diferenciación rabdomioblástica en tumores como el liposarcoma desdiferenciado y el tumor maligno de la vaina de los nervios periféricos ². El RMS Pleomórfico y la variante fusocelular -esclerosante pueden mostrar focalmente la miogenina^3,4 . Sobre las células endoteliales y los tumores que de ellas se originan, el uso de FLI1, mejor conocido por su positividad en la translocación del sarcoma de Ewing, se expresa también en las células endoteliales ^5,6, sin olvidar que FLI1 también es positivo en los linfomas linfoblásticos, en algunos linfocitos normales y en diversos tumores mesenquimáticos^7,8. Recientemente se ha descrito el anticuerpo, ERG muy sensible y se detecta cuando hay diferenciación endotelial. Este anticuerpo siendo nuclear, marca como FLI1, por lo que tampoco es muy específico. Su positividad puede verse igualmente en el sarcoma epitelioide pues el anticuerpo reacciona con el C-terminal de ERG, cosa que sucede también en un 50% de los ADC de próstata, en el 10% de los sarcomas de Ewing y en algunas leucemias mieloides^{7,9,10,11,12,13} .    

Brachyury (T) es un activador transcripccional que está involucrado en el desarrollo de la notocorda¹⁴ y por lo tanto puede servir para detectar los cordomas y así lograr un mejor diagnóstico diferencial al comparar el tumor con condrosarcomas, con carcinomas metastásicos o con tumores de células mioepiteliales ^14,15,16,17.  

SOX10 es miembro de la familia de los SOX que se relacionan con el sistema nervioso periférico y la cresta neural por lo que se utilizará para los tumores neuroectodérmicos; se usará en los sarcomas de células claras, melanomas, y en tumores de nervio periférico^18,19,20,21.  Puede ser utilizado en tumores con células mioepiteliales, como en cáncer de mama, de glándulas salivales y hasta es positivo en los atrocitomas^22,23.  

Recientemente el anticuerpo SATB2 ha demostrado ser del linaje osteoblástico lo que lo hace de gran utilidad en tumores de hueso, con el inconveniente de que puede verse igualmente en tumores benignos osteoblásticos^24,25,26  y en sarcomas desdiferenciados como los liposarcomas y condrosarcomas desdiferenciados. 

Referencias

1.        Wang NP, Marx J, McNutt MA et al. Expression of myogenic regulatory proteins (myogenin and MyoD1) in small blue round cell tumors of childhood. Am J Pathol 1995;147:1799–1810. 

2.        Folpe AL. MyoD1 and myogenin expression in human neoplasia: a review and update. Adv Anat Pathol 2002;9:198–203. 

3.        Cessna MH, Zhou H, Perkins SL et al. Are myogenin and myoD1 expression specific for rhabdomyosarcoma? A study of 150 cases, with emphasis on spindle cell mimics. Am J Surg Pathol 2001;25:1150–1157. 

4.        Folpe AL, McKenney JK, Bridge JA et al. Sclerosing rhabdomyosarcoma in adults: report of four cases of a hyalinizing, matrix-rich variant of rhabdomyosarcoma that may be confused with osteosarcoma, chondrosarcoma, or angiosarcoma. Am J Surg Pathol 2002;26:1175–1183. 

5.        Furlong MA, Mentzel T, Fanburg-Smith JC. Pleomorphic rhabdomyosarcoma in adults: a clinicopathologic study of 38 cases with emphasis on morphologic variants and recent skeletal muscle-specific markers. Mod Pathol 2001;14:595–603. 

6.        Folpe AL, Chand EM, Goldblum JR et al. Expression of Fli-1, a nuclear transcription factor, distinguishes vascular neoplasms from potential mimics. Am J Surg Pathol 2001;25:1061–1066.

7.        McKay KM, Doyle LA, Lazar AJ et al. Expression of ERG, an Ets family transcription factor, distinguishes cutaneous angiosarcoma from histological mimics. Histopathology 2012;61:989–991. 

8.        Rossi S, Orvieto E, Furlanetto A et al. Utility of the immunohistochemical detection of FLI-1 expression in round cell and vascular neoplasm using a monoclonal antibody. Mod Pathol 2004;17:547–552. 

9.        Miettinen M, Wang ZF, Paetau A et al. ERG transcription factor as an immunohistochemical marker for vascular endothelial tumors and prostatic carcinoma. Am J Surg Pathol 2011;35:432–441. 

10.     Yaskiv O, Rubin BP, He H et al. ERG protein expression in human tumors detected with a rabbit monoclonal antibody. Am J Clin Pathol 2012;138:803–810. 

11.     Miettinen M, Wang Z, Sarlomo-Rikala M et al. ERG expression in epithelioid sarcoma: a diagnostic pitfall. Am J Surg Pathol 2013;37:1580–1585. 

12.     Stockman DL, Hornick JL, Deavers MT et al. ERG and FLI1 protein expression in epithelioid sarcoma. Mod Pathol advance online publication, 27 September 2013; doi:10.1038/modpathol.2013.161 (e-pub ahead of print). 

13.     Shah RB. Clinical applications of novel ERG immunohistochemistry in prostate cancer diagnosis and management. Adv Anat Pathol 2013;20:117–124. 

14.     Vujovic S, Henderson S, Presneau N et al. Brachyury, a crucial regulator of notochordal development, is a novel biomarker for chordomas. J Pathol 2006;209:157–165. 

15.     Oakley GJ, Fuhrer K, Seethala RR. Brachyury, SOX-9, and podoplanin, new markers in the skull base chordoma vs chondrosarcoma differential: a tissue microarray-based comparative analysis. Mod Pathol 2008;21:1461–1469. 

16.     Sangoi AR, Karamchandani J, Lane B et al. Specificity of brachyury in the distinction of chordoma from clear cell renal cell carcinoma and germ cell tumors: a study of 305 cases. Mod Pathol 2011;24:425–429. 

17.     Tirabosco R, Mangham DC, Rosenberg AE et al. Brachyury expression in extra-axial skeletal and soft tissue chordomas: a marker that distinguishes chordoma from mixed tumor/myoepithelioma/parachordoma in soft tissue. Am J Surg Pathol 2008;32:572–580. 

18.     Ordonez NG. Value of SOX10 immunostaining in tumor diagnosis. Adv Anat Pathol 2013;20:275–283. 

19.     Nonaka D, Chiriboga L, Rubin BP. Sox10: a pan-schwannian and melanocytic marker. Am J Surg Pathol 2008;32:1291–1298. 

20.     Palla B, Su A, Binder S et al. SOX10 expression distinguishes desmoplastic melanoma from its histologic mimics. Am J Dermatopathol 2013;35:576–581. 

21.     Karamchandani JR, Nielsen TO, van de Rijn M et al. Sox10 and S100 in the diagnosis of soft-tissue neoplasms. Appl Immunohistochem Mol Morphol 2012;20:445–450. 

22.     Cimino-Mathews A, Subhawong AP, Elwood H et al. Neural crest transcription factor Sox10 is preferentially expressed in triple-negative and metaplastic breast carcinomas. Hum Pathol 2013;44:959–965. 

23.     Ohtomo R, Mori T, Shibata S et al. SOX10 is a novel marker of acinus and intercalated duct differentiation in salivary gland tumors: a clue to the histogenesis for tumor diagnosis. Mod Pathol 2013;26:1041–1050. 

24.     Dobreva G, Chahrour M, Dautzenberg M et al. SATB2 is a multifunctional determinant of craniofacial patterning and osteoblast differentiation. Cell 2006;125:971–986. 

25.     FitzPatrick DR, Carr IM, McLaren L et al. Identification of SATB2 as the cleft palate gene on 2q32-q33. Hum Mol Genet 2003;12:2491–2501. 

26.     Conner JR, Hornick JL. SATB2 is a novel marker of osteoblastic differentiation in bone and soft tissue tumours. Histopathology 2013;63:36–49. 

Maracaibo, 25 de mayo del 2017