viernes, 26 de mayo de 2017

Un monstruo contra un violín



Un monstruo contra un violín
Autor: Willy McKey
La fotografía es de Leo Álvarez

Hay imágenes poderosas que se quedan grabadas en el inconsciente colectivo para que podamos volver a ellas. Ver a un monstruo cerca de un violín, por ejemplo.
En La novia de Frankestein, la película de 1935, cuando el monstruo sale del bosque oscuro lleno de la ira de quien ha sido maltratado sin entender el odio ajeno, el sonido de un violín lo calma. Ese sonido está en la distancia, pero el monstruo consigue en esa música simple una guarida posible: la casa del hombre ciego que toca su instrumento. Al ser ciego, no se espanta cuando está cerca de la monstruosidad. Al contrario. Le da la bienvenida, lo invita a pasar. Y cuando se da cuenta de que será imposible entenderse en el mismo idioma, decide conducirlo a los territorios más simples de lo humano: el pan, el vino, la palabra y la celebración.

Uno de los seres más monstruosos imaginados por el ser humano está delante de un hombre indefenso y un violín basta para emparentarlo con lo humano. El instrumento despierta su curiosidad y luego lo acompaña hacia una humanidad posible: la celebración compartida entre un ciego y un monstruo que, antes de la música, eran extraños.

Una imagen poderosa. Tanto como para volver a ella. Hoy, por ejemplo. ¿Cómo no entender el arrebato de ese monstruo nuevo que, en medio de una de tantas protestas en Caracas, destroza el violín del muchacho que tocaba en las manifestaciones? ¿Cómo arriesgarse a que la música despierte en él o en algunos de sus compañeros alguna humanidad posible? ¿Cómo dejar que esa música sin letra, tan universal y conmovedora, vulnere el Frankestein sujetado por hilos que es toda represión?

El violín mártir es sintomático: el mismo día en que abalearon a estudiantes dentro de la UDO en Bolívar, el mismo día que la Fiscal General admitió que una de las bombas lacrimógenas de la Guardia Nacional mató a Juan Pernalete, el mismo día en que el TSJ le pasa factura a los alcaldes por la falta de disciplina política de ambos bandos, ese día un monstruo nuevo no sabe qué hacer cuando sintió el riesgo de que la música de un instrumento lo confrontara con su humanidad posible.

Si eso pasara (cuando eso pase) tendría que sentir mucha vergüenza al escuchar que fue él quien dejó ciegos a quienes pudieron darle pan, darle vino, darle algo distinto a un espejo capaz de reflejar sus costuras, sus terribles costuras de monstruo.      Sin embargo, antes de que esto pudiera ocurrir, el llanto del músico se hizo viral.      Le ofrecieron una cantidad incontable de violines desde la trinchera virtual del 2.0. Mientras tanto, en algún cuartel hay un soldado que suma a su épica mínima haber vencido a un violín que ya tiene sustituto, una batalla difícil de contar con orgullo castrense.

Es raro el imaginario de la confrontación.     En la próxima manifestación habrá un muchacho tocando con un violín nuevo intentando que algo cambie. Algo. Así sea mínimo. También habrá un soldado transformado: ahora sabe que los violines resucitan.     Porque la música lo intentará de nuevo y él tendrá que oírla, así no le permitan caminar hasta esa casa donde los monstruos son transformados por lo humano.

De Prodavinci 24 de mayo, 2017: artículo de Willy McKey
Maracaibo 24 de Mayo del 2017

jueves, 25 de mayo de 2017

INMUNOHISTOQUÍMICA PARA EL DIAGNÓSTICO DE LOS TUMORES DE PARTES BLANDAS ( III )




INMUNOHISTOQUÍMICA PARA EL DIAGNÓSTICO DE LOS TUMORES DE PARTES BLANDAS  ( III )

El sarcoma alveolar de partes blandas tiene la translocación t(X;17)que lleva a la fusión de ASPSCR1-TFE3 con sobre expresión  de la proteína TFE31, algo similar a lo que ocurre en el carcinoma de células renales2 un hallazgo también descrito en algunos PEcomas3 por lo que con IHQ se puede identificar la proteína TFE3 en estos tumores4,5,6.
 
El 50% de los tumores miofibroblásticos inflamatorios (TMI) presentan rearreglos del gen ALK que se manifiesta por la expresión con IHQ de la proteína ALK 7,8,9,10,11. Algunos de estos tumores tienen predilección por el mesenterio y presentan morfología epitelioide con un estroma mixoide infiltrado por neutrófilos y se les ha denominado sarcoma miofibroblástico inflamatorio epitelioide12 que puede ser positivo a CD30 por lo que puede confundirse con los linfomas anaplásicos de células grandes. La expresión de ALK no es exclusiva de los TMI, puede verse en RMS y en el TMVNP13, algunos neuroblastomas y adenocarcinomas del pulmón pueden ser ALK+ 14,15. El tumor fibroso solitario con sus variantes antes denominadas Hemangiopericitomas, y su variedad maligna y hasta el llamado hemangiopericitoma meníngeo se caracterizan por la fusión NAB2-STAT6 16,17,18 . La IHQ del tumor fibroso solitario muestra positividad nuclear para STAT6 19.

El anticuerpo TLE1 es una proteína.20 que por IHQ sirve para identificar el 80 a 90% de los sarcomas sinoviales21. TLE1 puede verse también en algunos casos de tumor fibroso solitario y en TMVNP y es negativo en el sarcoma de Ewing22. El sarcoma fibromixoide de bajo grado caracterizado por t(7;16), expresa una mucina de alto peso molecular, MUC4 que normalmente se ve en la superficie de epitelios glandulares23,24

Referencias
1.        Ladanyi M, Lui MY, Antonescu CR et al. The der(17) t(X;17) (p11;q25) of human alveolar soft part sarcoma fuses the TFE3 transcription factor gene to ASPL, a novel gene at 17q25.     Oncogene 2001, 20:48–57. 
2.        Argani P, Antonescu CR, Illei PB et al. Primary renal neoplasms with the ASPL-TFE3 gene fusion of alveolar soft part sarcoma: a distinctive tumor entity previously included among renal cell carcinomas of children and adolescents. Am J Pathol 2001,159:179–192.
3.        Argani P, Aulmann S, Illei PB et al. A distinctive subset of PEComas harbors TFE3 gene fusions. Am J Surg Pathol 2010, 34:1395–1406. 
4.         Antonescu CR, Le Loarer F, Mosquera JM et al. Novel YAP1-TFE3 fusion defines a distinct subset of epithelioid hemangioendothelioma. Genes Chromosomes Cancer 2013, 52:775–784. 
5.        Argani P, Lal P, Hutchinson B et al. Aberrant nuclear immunoreactivity for TFE3 in neoplasms with TFE3 gene fusions: a sensitive and specific immunohistochemical assay. Am J Surg Pathol 2003, 27:750–761. 
6.        Cessna MH, Zhou H, Sanger WG et al. Expression of ALK1 and p80 in inflammatory myofibroblastic tumor and its mesenchymal mimics: a study of 135 cases. Mod Pathol 2002,15:931–938. 
7.        Chan JK, Cheuk W, Shimizu M. Anaplastic lymphoma kinase expression in inflammatory pseudotumors. Am J Surg Pathol 2001, 25:761–768. 
8.        Coffin CM, Hornick JL, Fletcher CD. Inflammatory myofibroblastic tumor: comparison of clinicopathologic, histologic, and immunohistochemical features including ALK expression in atypical and aggressive cases. Am J Surg Pathol 2007, 31:509–520. 
9.        Coffin CM, Patel A, Perkins S et al. ALK1 and p80 expression and chromosomal rearrangements involving 2p23 in inflammatory myofibroblastic tumor. Mod Pathol 2001, 14:569–576. 
10.     Cook JR, Dehner LP, Collins MH et al. Anaplastic lymphoma kinase (ALK) expression in the inflammatory myofibroblastic tumor: a comparative immunohistochemical study. Am J Surg Pathol 2001, 25:1364–1371. 
11.     Marino-Enriquez A, Wang WL, Roy A et al. Epithelioid inflammatory myofibroblastic sarcoma: An aggressive intra-abdominal variant of inflammatory myofibroblastic tumor with nuclear membrane or perinuclear ALK. Am J Surg Pathol 2011, 35:135–144. 
12.     Yoshida A, Shibata T, Wakai S et al. Anaplastic lymphoma kinase status in rhabdomyosarcomas. Mod Pathol 2013, 26:772–781. 
13.     Sholl LM, Weremowicz S, Gray SW et al. Combined use of ALK immunohistochemistry and FISH for optimal detection of ALK-rearranged lung adenocarcinomas. J Thorac Oncol 2013,8:322–328. 
14.     Conklin CM, Craddock KJ, Have C et al. Immunohistochemistry is a reliable screening tool for identification of ALK rearrangement in non-small-cell lung carcinoma and is antibody dependent. J Thorac Oncol 2013, 8:45–51.
15.     Chmielecki J, Crago AM, Rosenberg M et al. Whole-exome sequencing identifies a recurrent NAB2-STAT6 fusion in solitary fibrous tumors. Nat Genet 2013, 45:131–132. 
16.     Mohajeri A, Tayebwa J, Collin A et al. Comprehensive genetic analysis identifies a pathognomonic NAB2/STAT6 fusion gene, nonrandom secondary genomic imbalances, and a characteristic gene expression profile in solitary fibrous tumor. Genes Chromosomes Cancer 2013, 52:873–886. 
17.     Robinson DR, Wu YM, Kalyana-Sundaram S et al. Identification of recurrent NAB2-STAT6 gene fusions in solitary fibrous tumor by integrative sequencing. Nat Genet 2013, 45:180–185. 
18.     Schweizer L, Koelsche C, Sahm Fet al.Meningeal hemangiopericytoma and solitary fibrous tumors carry the NAB2-STAT6 fusion and can be diagnosed by nuclear expression of STAT6 protein. Acta Neuropathol 2013, 125:651–658. 
19.     Doyle LA, Vivero M, Fletcher CD et al. Nuclear expression of STAT6 distinguishes solitary fibrous tumor from histologic mimics. Mod Pathol advance online publication, 13 September 2013, doi:10.1038/modpathol.2013,164 (e-pub ahead of print). 
20.      Terry J, Saito T, Subramanian S et al. TLE1 as a diagnostic immunohistochemical marker for synovial sarcoma emerging from gene expression profiling studies. Am J Surg Pathol 2007, 31:240–246.
21.     Foo WC, Cruise MW, Wick MR et al. Immunohistochemical staining for TLE1 distinguishes synovial sarcoma from histologic mimics. Am J Clin Pathol 2011, 135:839–844.
22.     Jagdis A, Rubin BP, Tubbs RR et al. Prospective evaluation of TLE1 as a diagnostic immunohistochemical marker in synovial sarcoma. Am J Surg Pathol 2009, 33:1743–1751.
23.     Kosemehmetoglu K, Vrana JA, Folpe AL. TLE1 expression is not specific for synovial sarcoma: a whole section study of 163 soft tissue and bone neoplasms. Mod Pathol 2009, 22:872–878.
24.     Moller E, Hornick JL, Magnusson L et al. FUS-CREB3L2/L1-positive sarcomas show a specific gene expression profile with upregulation of CD24 and FOXL1. Clin Cancer Res 2011,17:2646–2656.

INMUNOHISTOQUÍMICA PARA EL DIAGNÓSTICO DE LOS TUMORES DE PARTES BLANDAS ( II )



INMUNOHISTOQUÍMICA PARA EL DIAGNÓSTICO DE LOS TUMORES DE PARTES BLANDAS  ( II )

La β-catenina es el producto del gen CTNB1 y sus mutaciones están presentes en el 85 al 90% de los tumores desmoides1. Con IHQ, β-catenina muestra un inmunomarcaje nuclear aberrante en la mayoría de estos tumores para diferenciarlos de otras lesiones benignas2,3,4.  La β-catenina es negativa en los GISTs, pero puede verse nuclear en un 20 a 40% del tumor fibroso solitario y en el 30% de los sarcomas miofibroblásticos de bajo grado2,4, 5

Hay sobrexpresión de MDM2  y CDK4 en los tumores lipomatosos atípicos, en el liposarcoma bien diferenciado y en los liposarcomas desdiferenciados6, pero no es totalmente específica ya que se ha descrito también en tumores malignos de nervio periférico(TMVNP), en mixofibrosarcomas y en rabdomiosarcomas 7,8,9,10. No obstante, la presencia de MDM2 y CDK4 en los tumores lipomatosos ayuda a entender como muchos de los denominados fibrohistiocitomas malignos inflamatorios no representan otra neoplasia más que liposarcomas desdiferenciados11

SMARCB1 (identificado con INI1 y SNF5) es una proteína reguladora de la transcripción del grupo de SWI/SNF12 y de su activación. La detección de su ausencia por IHQ se observa en el tumor rabdoide maligno de la infancia13 , de manera que la pérdida de la expresión nuclear de SMARCB1 caracteriza a este tumor14,15 . Recientemente se ha demostrado la pérdida de la expresión de SMARCB1 en más del 90% de los sarcomas epitelioides16. SMARCB1 se mantiene en los tumores epiteliales metastásicos, o vasculares malignos que valen para el diagnóstico diferencial del sarcoma epitelioide17,18,19.

Los paragangliomas se producen por mutaciones en los genes de la succinato dehidrogenasa, de modo que SDH es un complejo que está presente en la membrana interna de la mitocondria participando en el ciclo del ácido cítrico y de la cadena transportadora de electrones20,21. Cuando se producen mutaciones en este gen se pierde la expresión de sus proteínas y de sus enzimas de tal modo que es posible por IHQ demostrar con SDH la desaparición de la granularidad (mitocondrial) que caracteriza a las células de los paragangliomas22. Existen tumores del estroma gastrointestinal(GIST) que pierden la expresión de SDH y se habla entonces de GISTs con deficiencia de SDH, como ocurre en el síndrome de Carney–Stratakis 23,24,25, en estos casos los tumores ofrecen un aspecto plexiforme o multinodular que puede hacer que se sospeche el diagnóstico por la histología26,27. Sobre el GIST, no hay que olvidar que la IHQ para KIT (CD117), DOG1 y CD34 siguen siendo fundamentales para su diagnóstico. DOG1 se expresa en las células intersticiales de Cajal28 y es positivo hasta en los GIST que son negativos al c-KIT29,30,31.

Referencias
1.      Lazar AJ, Tuvin D, Hajibashi S et al. Specific mutations in the beta-catenin gene (CTNNB1) correlate with local recurrence in sporadic desmoid tumors. Am J Pathol 2008. 173:1518–1527. 
2.      Bhattacharya B, Dilworth HP, Iacobuzio-Donahue C et al. Nuclear beta-catenin expression distinguishes deep fibromatosis from other benign and malignant fibroblastic and myofibroblastic lesions. Am J Surg Pathol 2005, 29:653–659. 
3.      Montgomery E, Folpe AL. The diagnostic value of beta-catenin immunohistochemistry. Adv Anat Pathol 2005, 12:350–356. 
4.      Montgomery E, Torbenson MS, Kaushal M et al. Beta-catenin immunohistochemistry separates mesenteric fibromatosis from gastrointestinal stromal tumor and sclerosing mesenteritis. Am J Surg Pathol 2002, 26:1296–1301. 
5.       Carlson JW, Fletcher CD. Immunohistochemistry for beta-catenin in the differential diagnosis of spindle cell lesions: analysis of a series and review of the literature. Histopathology 2007, 51:509–514. 
6.       Coindre JM, Pedeutour F, Aurias A. Well-differentiated and dedifferentiated liposarcomas. Virchows Arch 2010, 456:167–179. 
7.      Binh MB, Sastre-Garau X, Guillou L et al. MDM2 and CDK4 immunostainings are useful adjuncts in diagnosing well-differentiated and dedifferentiated liposarcoma subtypes: a comparative analysis of 559 soft tissue neoplasms with genetic data. Am J Surg Pathol 2005, 29:1340–1347. 
8.      Dei Tos AP, Doglioni C, Piccinin S et al. Molecular abnormalities of the p53 pathway in dedifferentiated liposarcoma. J Pathol 1997, 181:8–13. 
9.      Dei Tos AP, Doglioni C, Piccinin S et al. Coordinated expression and amplification of the MDM2, CDK4, and HMGI-C genes in atypical lipomatous tumours. J Pathol 2000,190:531–536. 
10.     Thway K, Flora R, Shah C et al. Diagnostic utility of p16, CDK4, and MDM2 as an immunohistochemical panel in distinguishing well-differentiated and dedifferentiated liposarcomas from other adipocytic tumors. Am J Surg Pathol 2012,36:462–469. 
11.     Sirvent N, Coindre JM, Maire G et al. Detection of MDM2-CDK4 amplification by fluorescence in situ hybridization in 200 paraffin-embedded tumor samples: utility in diagnosing adipocytic lesions and comparison with immunohistochemistry and real-time PCR. Am J Surg Pathol 2007, 31:1476–1489. 
12.     Hollmann TJ, Hornick JL. INI1-deficient tumors: diagnostic features and molecular genetics. Am J Surg Pathol 2011,35:e47–e63.  |
13.     Biegel JA, Zhou JY, Rorke LB et al. Germ-line and acquired mutations of INI1 in atypical teratoid and rhabdoid tumors. Cancer Res 1999, 59:74–79. 
14.     Hoot AC, Russo P, Judkins AR et al. Immunohistochemical analysis of hSNF5/INI1 distinguishes renal and extra-renal malignant rhabdoid tumors from other pediatric soft tissue tumors. Am J Surg Pathol 2004, 28:1485–1491. 
15.     Judkins AR, Mauger J, Ht A et al. Immunohistochemical analysis of hSNF5/INI1 in pediatric CNS neoplasms. Am J Surg Pathol 2004, 28:644–650. 
16.     Chbani L, Guillou L, Terrier P et al. Epithelioid sarcoma: a clinicopathologic and immunohistochemical analysis of 106 cases from the French sarcoma group. Am J Clin Pathol 2009, 131:222–227.
17.     Hornick JL, Dal Cin P, Fletcher CD. Loss of INI1 expression is characteristic of both conventional and proximal-type epithelioid sarcoma. Am J Surg Pathol 2009, 33:542–550. 
18.     Orrock JM, Abbott JJ, Gibson LE et al. INI1 and GLUT-1 expression in epithelioid sarcoma and its cutaneous neoplastic and nonneoplastic mimics. Am J Dermatopathol 2009, 31:152–156. 
19.     Sullivan LM, Folpe AL, Pawel BR et al. Epithelioid sarcoma is associated with a high percentage of SMARCB1 deletions. Mod Pathol 2013, 26:385–392. 
20.     Barletta JA, Hornick JL. Succinate dehydrogenase-deficient tumors: diagnostic advances and clinical implications. Adv Anat Pathol 2012, 19:193–203. 
21.     van Nederveen FH, Gaal J, Favier J et al. An immunohistochemical procedure to detect patients with paraganglioma and phaeochromocytoma with germline SDHB, SDHC, or SDHD gene mutations: a retrospective and prospective analysis. Lancet Oncol 2009, 10:764–771. 
22.     Doyle LA, Nelson D, Heinrich MC et al. Loss of succinate dehydrogenase subunit B (SDHB) expression is limited to a distinctive subset of gastric wild-type gastrointestinal stromal tumours: a comprehensive genotype-phenotype correlation study. Histopathology 2012, 61:801–809. 
23.     Janeway KA, Kim SY, Lodish M et al. Defects in succinate dehydrogenase in gastrointestinal stromal tumors lacking KIT and PDGFRA mutations. Proc Natl Acad Sci USA 2011, 108:314–318. 
24.     Miettinen M, Wang ZF, Sarlomo-Rikala M et al. Succinate dehydrogenase-deficient GISTs: a clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular genetic study of 66 gastric GISTs with predilection to young age. Am J Surg Pathol 2011, 35:1712–1721. 
25.     Gaal J, Stratakis CA, Carney JA et al. SDHB immunohistochemistry: a useful tool in the diagnosis of Carney-Stratakis and Carney triad gastrointestinal stromal tumors. Mod Pathol 2011;24:147–151.
26.     Gill AJ, Chou A, Vilain R et al. Immunohistochemistry for SDHB divides gastrointestinal stromal tumors (GISTs) into 2 distinct types. Am J Surg Pathol 2010;34:636–644. 
27.     Rege TA, Wagner AJ, Corless CL et al. ‘Pediatric-type’ gastrointestinal stromal tumors in adults: distinctive histology predicts genotype and clinical behavior. Am J Surg Pathol 2011;35:495–504. 
28.     Gomez-Pinilla PJ, Gibbons SJ, Bardsley MR et al. Ano1 is a selective marker of interstitial cells of Cajal in the human and mouse gastrointestinal tract. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2009;296:G1370–G1381. | Article | PubMed | ISI | CAS |
29.     Espinosa I, Lee CH, Kim MK et al. A novel monoclonal antibody against DOG1 is a sensitive and specific marker for gastrointestinal stromal tumors. Am J Surg Pathol 2008;32:210–218. | Article | PubMed | ISI |
30.     Lee CH, Liang CW, Espinosa I. The utility of discovered on gastrointestinal stromal tumor 1 (DOG1) antibody in surgical pathology-the GIST of it. Adv Anat Pathol 2010;17:222–232. | Article | PubMed | ISI
31.     Liegl B, Hornick JL, Corless CL et al. Monoclonal antibody DOG1.1 shows higher sensitivity than KIT in the diagnosis of gastrointestinal stromal tumors, including unusual subtypes. Am J Surg Pathol 2009;33:437–446. | Article | PubMed | ISI |