Endocannabinoides

 

Vamos a referirnos a ciertas sustancias químicas que actúan como mensajeros en el cerebro… Antonio Rodríguez-Moreno y Rafael Falcón-Moya, quienes aparecen aquí retratados, son investigadores del Laboratorio de Neurociencia Celular y Plasticidad de la Universidad Pablo de Olavide (UPO), y han participado en un estudio internacional sobre las dianas cerebrales de distintos endocannabinoides, que actúan específicamente sobre células diferentes (neuronas o astrocitos). Este trabajo fue publicado en la revista Nature Neuroscience, el 27 de enero de este año 2026.

El sistema endocannabinoide (SEC) está formado por un grupo de lípidos neuromoduladores y sus receptores cannabinoides endógenos localizados en los sistemas nerviosos central y periférico de los mamíferos. Conocido como el «propio sistema cannabinoide del cuerpo», el SEC está involucrado en una variedad de procesos fisiológicos, incluyendo el apetito, sensación al dolor, efecto placebo, humor y mediando los efectos psicoactivos del cannabis.

 

Para comprender mejor este asunto, señalaremos que el sistema endocannabinoide del cerebro tiene funciones muy importantes en procesos como la plasticidad cerebral y en el comportamiento. El estudio de Nature, fue liderado por la Universidad de Minnesota y en él participaron otros grupos de investigación de Estados Unidos, China, Francia y Holanda, y la idea era observar cómo era que distintos endocannabinoides actuaba sobre células diferentes.

 

Pero… ¿Qué es un canabinoide? Canabinoide es un compuesto orgánico lipídico perteneciente al grupo de los terpenofenoles, que se une a los receptores cannabinoides en el organismo humano. Se conocen tres tipos de cannabinoides: 1-los fitocannabinoides sintetizados naturalmente por la planta de cannabis; 2- los cannabinoides-endógenos o endocannabinoides (eCBs), producidos por organismos animales y por el cuerpo humano (v.g., anandamidas.); y 3-los cannabinoides sintéticos o neocannabinoides, compuestos similares generados en laboratorio. Uno de los cannabinoides más conocidos es el delta-9-tetrahidrocannabinol que es el ingrediente psicoactivo principal de la marihuana.

 

Resulta que, desde hace años se conoce que en el cerebro existen dos tipos de sustancias cannabinoides producidas por el mismo cerebro (endocannabinoides) denominadas 2-araquidonil-glicerol (2-AG) y anandamida (AEA). Estos endocannabinoides ejercen su acción activando proteínas situadas en la membrana de distintas células (neuronas y astrocitos) denominados receptores de cannabinoide CB1.

 

Las neuronas en el cerebro que están conectadas entre sí por los neurotransmisores que son moléculas llamadas agonistas que se mueven de una neurona a otra a través del ínfimo espacio que hay entre ellas, la sinapsis. En el caso del sistema endocannabinoide, estos receptores se denominan CB1 y CB2. Los receptores CB1 se encuentran principalmente en el cerebro. Los receptores CB2 se encuentran en todo el cuerpo. Pero hay más receptores cannabinoides en el cerebro que cualquier otro tipo de receptor neuronal. Si los agonistas son las llaves, los receptores son las cerraduras. Se puede pensar en las neuronas como en piezas de Lego, con los ejes como agonistas y las planchas con agujeros como receptores. El sistema endocannabinoide solo puede funcionar si las piezas encajan entre sí.

 

Los investigadores han estudiado porqué el cerebro produce distintos endocannabinoides y no sólo un tipo; y si todos tienen la misma acción actuando sobre receptores CB1. Para determinarlo, se ha usado una combinación de distintas técnicas: registros electrofisiológicos de neuronas del hipocampo; técnicas de imagen usando microscopía de dos fotones; varias aproximaciones optogenéticas y farmacológicas y uso de diversos ratones mutantes. Se han obtenido registros electrofisiológicos de neuronas y astrocitos y se han medido los niveles de calcio de los astrocitos.

 

Los resultados obtenidos muestran que 2-AG activa de forma selectiva los receptores de endocannabinoide que están en las neuronas y no en los astrocitos; y que AEA activa receptores de endocannabinoide que están en los astrocitos y no en las neuronas, regulando procesos específicos en cada tipo celular, incluida la plasticidad cerebral por activación de receptores CB1 de los astrocitos.

 

Antonio Rodríguez-Moreno, catedrático de la UPO, destaca la importancia de estos resultados de cara a futuros estudios cerebrales sobre la acción fisiológica de los cannabinoides al tener que determinar si estos actúan sobre neuronas o astrocitos. Este descubrimiento pone de manifiesto que distintos endocannabinoides activan diferentes tipos celulares del cerebro, descubriendo el significado fisiológico de la existencia de dos tipos de cannabinoides producidos por el cerebro.

 

Este avance, aunque solo detallemos superficialmente su importancia abre nuevas vías para comprender mejor el funcionamiento del cerebro y para el desarrollo futuro de estrategias terapéuticas más precisas basadas en el sistema endocannabinoide.

Maracaibo, domingo 1 de febrero del año 2026