domingo, 9 de diciembre de 2018

APOE y enfermedad de Alzheimer


APOE y enfermedad de Alzheimer


La apolipoproteína E (APOE), es una molécula de la familia de apoproteínas y el principal componente de las apoproteínas en los quilomicrones. La APOE es sintetizada por un gen que se encuentra en el cromosoma 19. La apoE4 es el principal factor genético de riesgo de alzheimer: entre el 60 y el 80% de los pacientes con enfermedad de Alzheimer  tienen al menos un alelo apoE4. La apoE3 se asocia con un riesgo intermedio, y la apoE2 con el menor riesgo de padecer la enfermedad.
 
Las neuronas sintetizan la apolipoproteína E4 (apoE4) en respuesta a daños. Esta neurotoxicidad se correlaciona con la capacidad de los fragmentos de apoE para entrar en el citosol e interaccionar con citoesqueleto y las mitocondrias provocando alteraciones en su función. La apoE4 (1-272) es tóxica para las neuronas y produce cambios neurodegenerativos y aparición de estructuras neurofibrilares similares a ovillos. En esta apoE, los 27 aá del C-terminal pueden ser eliminados por una serín proteasa parecida a la quimotripsina específica de neuronas y los fragmentos que se generan son perjudiciales para el proceso de reparación. Debido a su conformación única (por la interacción entre dominios), la apoE4 es más susceptible que la apoE3 a esta proteólisis.

En el cerebro de pacientes con Enfermedad de Alzheimer y en ratones transgénicos que expresan la apoE en neuronas del SNC se encuentran fragmentos truncados en el C-terminal.  Los fragmentos truncados del C-terminal de la apoE también estimulan la fosforilación de Tau (proteínas del sistema nervioso asociadas a microtúbulos que permiten su ensamblaje y estabilidad) y las formas hiperfosforiladas de esta proteína contribuyen a la formación de ovillos neurofibrilares característicos de la Enfermedad de Alzheimer. Además, la apoE4 también contribuye en la neuropatología del alzheimer modulando la síntesis y la eliminación del péptido ß-amiloide.

Por todas estas razones, se ha planteado que la apoE puede ser una diana contra la que dirigir acciones terapéuticas para contrarrestar la Enfermedad de Alzheimer y otros procesos neurodegenerativos. Los investigadores buscan moléculas pequeñas correctoras de estructura, que bloqueen la interacción entre dominios de la apoE4 y eliminen sus efectos dañinos. Otros abordajes, buscan inhibidores de proteasas, para impedir la formación de los fragmentos neurotóxicos de la apoE4, y protectores mitocondriales, para proteger a la mitocondria de los efectos dañinos de los fragmentos de la apoE4.

Mississauga, Ontario, 8 de diciembre, 2018

2 comentarios:

Joyce Hillary dijo...

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Anónimo dijo...

CÓMO ME CURÉ DE LA ENFERMEDAD DE ALZIEMEIR

Me diagnosticaron (enfermedad de Alziemeir) durante los últimos 2 años, lo que me hizo perder mi trabajo y mi relación con mi prometido después de que él descubrió que tenía la enfermedad de Alziemeir, ella me dejó y yo hice todo lo posible para que ella se quedara, pero ella Me descuidó hasta que un amigo mío del Reino Unido me dijo Gran sanador, que restaurará mi vida con su poderosa medicina herbaria curativa. Luego me envió su dirección de correo electrónico para contactarlo: drimolaherbalmademedicine@gmail.com. Y rápidamente me comuniqué con él y me dijo que mi condición se resolvería en unas semanas, que trataría la enfermedad de inmediato solo si podía aceptar la confianza en él y aceptar sus términos y condiciones. Acepté porque necesitaba mucha ayuda. por supuesto, así que hice todo lo que me indicó. Y sorprendentemente después de dos semanas, me envió un mensaje de texto, que debía ir rápidamente al hospital para un chequeo, lo cual realmente hice, le confirmo a mi médico que ahora estoy (Alziemeir Negativo) mi corazón se llenó de alegría, porque verdaderamente la enfermedad me privó de muchas cosas de mi vida, Esto es un Milagro, el dr imoloa también usa su poderosa medicina herbaria para curar las siguientes enfermedades: enfermedad de lupus, úlcera bucal, cáncer de boca, dolor corporal, fiebre, hepatitis A.B.C., sífilis, diarrea , VIH/SIDA, enfermedad de Huntington, acné en la espalda, insuficiencia renal crónica, enfermedad de Addison, dolor crónico, enfermedad de Crohn, fibrosis quística, fibromialgia, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad fúngica de las uñas, enfermedad de Lyme, enfermedad de Celia, linfoma, depresión mayor, melanoma maligno , manía, melorreostosis, enfermedad de Meniere, mucopolisacaridosis, esclerosis múltiple, distrofia muscular, artritis reumatoide, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de parkison, cáncer vaginal, epilepsia, trastornos de ansiedad, enfermedades autoinmunes, dolor de espalda, esguince de espalda, trastorno bipolar, tumor cerebral maligno, Bruxismo, bulimia, enfermedad del disco cervical, enfermedad cardiovascular, neoplasias, enfermedad respiratoria crónica, trastorno mental y del comportamiento, fibrosis quística, hipertensión, diabetes, asma, artritis inflamatoria autoinmune. Enfermedad renal crónica, enfermedad inflamatoria de las articulaciones, impotencia, espectro de alcohol feta, trastorno distímico, eccema, tuberculosis, síndrome de fatiga crónica, estreñimiento, enfermedad inflamatoria intestinal, cáncer de huesos, cáncer de pulmón. contáctelo por correo electrónico: drimolaherbalmademedicine@gmail.com