INMUNOHISTOQUÍMICA PARA EL DIAGNÓSTICO DE LOS TUMORES DE PARTES BLANDAS ( III )

INMUNOHISTOQUÍMICA PARA EL DIAGNÓSTICO DE LOS TUMORES DE PARTES BLANDAS  ( III )

El sarcoma alveolar de partes blandas tiene la translocación t(X;17)que lleva a la fusión de ASPSCR1-TFE3 con sobre expresión  de la proteína TFE3¹, algo similar a lo que ocurre en el carcinoma de células renales² un hallazgo también descrito en algunos PEcomas³ por lo que con IHQ se puede identificar la proteína TFE3 en estos tumores^4,5,6.

 

El 50% de los tumores miofibroblásticos inflamatorios (TMI) presentan rearreglos del gen ALK que se manifiesta por la expresión con IHQ de la proteína ALK ^7,8,9,10,11. Algunos de estos tumores tienen predilección por el mesenterio y presentan morfología epitelioide con un estroma mixoide infiltrado por neutrófilos y se les ha denominado sarcoma miofibroblástico inflamatorio epitelioide¹² que puede ser positivo a CD30 por lo que puede confundirse con los linfomas anaplásicos de células grandes. La expresión de ALK no es exclusiva de los TMI, puede verse en RMS y en el TMVNP¹³, algunos neuroblastomas y adenocarcinomas del pulmón pueden ser ALK+ ^14,15. El tumor fibroso solitario con sus variantes antes denominadas Hemangiopericitomas, y su variedad maligna y hasta el llamado hemangiopericitoma meníngeo se caracterizan por la fusión NAB2-STAT6 ^16,17,18 . La IHQ del tumor fibroso solitario muestra positividad nuclear para STAT6 ^19.

El anticuerpo TLE1 es una proteína.²⁰ que por IHQ sirve para identificar el 80 a 90% de los sarcomas sinoviales²¹. TLE1 puede verse también en algunos casos de tumor fibroso solitario y en TMVNP y es negativo en el sarcoma de Ewing²². El sarcoma fibromixoide de bajo grado caracterizado por t(7;16), expresa una mucina de alto peso molecular, MUC4 que normalmente se ve en la superficie de epitelios glandulares^23,24

^Referencias

1.        Ladanyi M, Lui MY, Antonescu CR et al. The der(17) t(X;17) (p11;q25) of human alveolar soft part sarcoma fuses the TFE3 transcription factor gene to ASPL, a novel gene at 17q25.     Oncogene 2001, 20:48–57. 

2.        Argani P, Antonescu CR, Illei PB et al. Primary renal neoplasms with the ASPL-TFE3 gene fusion of alveolar soft part sarcoma: a distinctive tumor entity previously included among renal cell carcinomas of children and adolescents. Am J Pathol 2001,159:179–192.

3.        Argani P, Aulmann S, Illei PB et al. A distinctive subset of PEComas harbors TFE3 gene fusions. Am J Surg Pathol 2010, 34:1395–1406. 

4.         Antonescu CR, Le Loarer F, Mosquera JM et al. Novel YAP1-TFE3 fusion defines a distinct subset of epithelioid hemangioendothelioma. Genes Chromosomes Cancer 2013, 52:775–784. 

5.        Argani P, Lal P, Hutchinson B et al. Aberrant nuclear immunoreactivity for TFE3 in neoplasms with TFE3 gene fusions: a sensitive and specific immunohistochemical assay. Am J Surg Pathol 2003, 27:750–761. 

6.        Cessna MH, Zhou H, Sanger WG et al. Expression of ALK1 and p80 in inflammatory myofibroblastic tumor and its mesenchymal mimics: a study of 135 cases. Mod Pathol 2002,15:931–938. 

7.        Chan JK, Cheuk W, Shimizu M. Anaplastic lymphoma kinase expression in inflammatory pseudotumors. Am J Surg Pathol 2001, 25:761–768. 

8.        Coffin CM, Hornick JL, Fletcher CD. Inflammatory myofibroblastic tumor: comparison of clinicopathologic, histologic, and immunohistochemical features including ALK expression in atypical and aggressive cases. Am J Surg Pathol 2007, 31:509–520. 

9.        Coffin CM, Patel A, Perkins S et al. ALK1 and p80 expression and chromosomal rearrangements involving 2p23 in inflammatory myofibroblastic tumor. Mod Pathol 2001, 14:569–576. 

10.     Cook JR, Dehner LP, Collins MH et al. Anaplastic lymphoma kinase (ALK) expression in the inflammatory myofibroblastic tumor: a comparative immunohistochemical study. Am J Surg Pathol 2001, 25:1364–1371. 

11.     Marino-Enriquez A, Wang WL, Roy A et al. Epithelioid inflammatory myofibroblastic sarcoma: An aggressive intra-abdominal variant of inflammatory myofibroblastic tumor with nuclear membrane or perinuclear ALK. Am J Surg Pathol 2011, 35:135–144. 

12.     Yoshida A, Shibata T, Wakai S et al. Anaplastic lymphoma kinase status in rhabdomyosarcomas. Mod Pathol 2013, 26:772–781. 

13.     Sholl LM, Weremowicz S, Gray SW et al. Combined use of ALK immunohistochemistry and FISH for optimal detection of ALK-rearranged lung adenocarcinomas. J Thorac Oncol 2013,8:322–328. 

14.     Conklin CM, Craddock KJ, Have C et al. Immunohistochemistry is a reliable screening tool for identification of ALK rearrangement in non-small-cell lung carcinoma and is antibody dependent. J Thorac Oncol 2013, 8:45–51.

15.     Chmielecki J, Crago AM, Rosenberg M et al. Whole-exome sequencing identifies a recurrent NAB2-STAT6 fusion in solitary fibrous tumors. Nat Genet 2013, 45:131–132. 

16.     Mohajeri A, Tayebwa J, Collin A et al. Comprehensive genetic analysis identifies a pathognomonic NAB2/STAT6 fusion gene, nonrandom secondary genomic imbalances, and a characteristic gene expression profile in solitary fibrous tumor. Genes Chromosomes Cancer 2013, 52:873–886. 

17.     Robinson DR, Wu YM, Kalyana-Sundaram S et al. Identification of recurrent NAB2-STAT6 gene fusions in solitary fibrous tumor by integrative sequencing. Nat Genet 2013, 45:180–185. 

18.     Schweizer L, Koelsche C, Sahm Fet al.Meningeal hemangiopericytoma and solitary fibrous tumors carry the NAB2-STAT6 fusion and can be diagnosed by nuclear expression of STAT6 protein. Acta Neuropathol 2013, 125:651–658. 

19.     Doyle LA, Vivero M, Fletcher CD et al. Nuclear expression of STAT6 distinguishes solitary fibrous tumor from histologic mimics. Mod Pathol advance online publication, 13 September 2013, doi:10.1038/modpathol.2013,164 (e-pub ahead of print). 

20.      Terry J, Saito T, Subramanian S et al. TLE1 as a diagnostic immunohistochemical marker for synovial sarcoma emerging from gene expression profiling studies. Am J Surg Pathol 2007, 31:240–246.

21.     Foo WC, Cruise MW, Wick MR et al. Immunohistochemical staining for TLE1 distinguishes synovial sarcoma from histologic mimics. Am J Clin Pathol 2011, 135:839–844.

22.     Jagdis A, Rubin BP, Tubbs RR et al. Prospective evaluation of TLE1 as a diagnostic immunohistochemical marker in synovial sarcoma. Am J Surg Pathol 2009, 33:1743–1751.

23.     Kosemehmetoglu K, Vrana JA, Folpe AL. TLE1 expression is not specific for synovial sarcoma: a whole section study of 163 soft tissue and bone neoplasms. Mod Pathol 2009, 22:872–878.

24.     Moller E, Hornick JL, Magnusson L et al. FUS-CREB3L2/L1-positive sarcomas show a specific gene expression profile with upregulation of CD24 and FOXL1. Clin Cancer Res 2011,17:2646–2656.