INMUNOHISTOQUÍMICA PARA EL DIAGNÓSTICO DE LOS TUMORES DE PARTES BLANDAS ( II )

INMUNOHISTOQUÍMICA PARA EL DIAGNÓSTICO DE LOS TUMORES DE PARTES BLANDAS  ( II )

La β-catenina es el producto del gen CTNB1 y sus mutaciones están presentes en el 85 al 90% de los tumores desmoides¹. Con IHQ, β-catenina muestra un inmunomarcaje nuclear aberrante en la mayoría de estos tumores para diferenciarlos de otras lesiones benignas^2,3,4.  La β-catenina es negativa en los GISTs, pero puede verse nuclear en un 20 a 40% del tumor fibroso solitario y en el 30% de los sarcomas miofibroblásticos de bajo grado^{2,4, 5}. 

Hay sobrexpresión de MDM2  y CDK4 en los tumores lipomatosos atípicos, en el liposarcoma bien diferenciado y en los liposarcomas desdiferenciados⁶, pero no es totalmente específica ya que se ha descrito también en tumores malignos de nervio periférico(TMVNP), en mixofibrosarcomas y en rabdomiosarcomas ^7,8,9,10. No obstante, la presencia de MDM2 y CDK4 en los tumores lipomatosos ayuda a entender como muchos de los denominados fibrohistiocitomas malignos inflamatorios no representan otra neoplasia más que liposarcomas desdiferenciados¹¹. 

SMARCB1 (identificado con INI1 y SNF5) es una proteína reguladora de la transcripción del grupo de SWI/SNF¹² y de su activación. La detección de su ausencia por IHQ se observa en el tumor rabdoide maligno de la infancia¹³ , de manera que la pérdida de la expresión nuclear de SMARCB1 caracteriza a este tumor^14,15 . Recientemente se ha demostrado la pérdida de la expresión de SMARCB1 en más del 90% de los sarcomas epitelioides¹⁶. SMARCB1 se mantiene en los tumores epiteliales metastásicos, o vasculares malignos que valen para el diagnóstico diferencial del sarcoma epitelioide^17,18,19.

Los paragangliomas se producen por mutaciones en los genes de la succinato dehidrogenasa, de modo que SDH es un complejo que está presente en la membrana interna de la mitocondria participando en el ciclo del ácido cítrico y de la cadena transportadora de electrones^20,21. Cuando se producen mutaciones en este gen se pierde la expresión de sus proteínas y de sus enzimas de tal modo que es posible por IHQ demostrar con SDH la desaparición de la granularidad (mitocondrial) que caracteriza a las células de los paragangliomas²². Existen tumores del estroma gastrointestinal(GIST) que pierden la expresión de SDH y se habla entonces de GISTs con deficiencia de SDH, como ocurre en el síndrome de Carney–Stratakis ^23,24,25, en estos casos los tumores ofrecen un aspecto plexiforme o multinodular que puede hacer que se sospeche el diagnóstico por la histología^26,27. Sobre el GIST, no hay que olvidar que la IHQ para KIT (CD117), DOG1 y CD34 siguen siendo fundamentales para su diagnóstico. DOG1 se expresa en las células intersticiales de Cajal²⁸ y es positivo hasta en los GIST que son negativos al c-KIT^29,30,31.

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