La
dopamina es un neurotransmisor con el que
se comunican las neuronas para realizar todo tipo de tareas, y es importante
también para funciones motoras de manera que cuando desaparece de algunas
regiones del cerebro puede causar el párkinson. La dopamina es la responsable, por ejemplo, de la motivación o del
apetito, o de que asociemos una emoción más intensa al aprendizaje y así se
genere un recuerdo duradero…
Pese a que las neuronas dopaminérgicas constituyen tan
solo el 1% de la población del cerebro, su influencia en nuestras vidas es
inmensa y la dopamina es una de las
sustancias más estudiadas, con efectos que dependen de un sistema que es como
un rompecabezas en la biología molecular. La estructura de un neurotransmisor
como la dopamina determinaran efectos en las células de nuestro organismo
provocando fenómenos que van desde generar el deseo sexual a la decisión de pulsar
el botón del mando del televisor para ver otro capítulo de una serie.
La
dopamina es el
neurotransmisor que controla funciones emocionales, cognitivas y motoras, cuya
participación en la modulación motora fue demostrada en el hombre por
Cotzias et al.(1969) en Enfermedad de Parkinson y por Mena et
al. (1979) en el Manganismo Crónico. Dopamina es sintetizada por
neuronas dopaminérgicas que tienen sus somas en la pars compacta de la
sustancia nigra y es almacenada en vesículas en el terminal presináptico de la
neurona a nivel del tejido inervado, en este caso, el neoestriado, constituyendo
la vía nigroestriada. El término de la fase de estimulación se produce por la
remoción de la Dopamina desde el espacio sináptico, en parte por la recaptura
presináptica a través del transportador
de dopamina (DAT) en un 70% y la
degradación enzimática por MAO-B principalmente (30%).
El transportador de
dopamina (DAT) es una proteína
presente en la membrana presináptica que transporta dopamina desde el espacio
sináptico hacia el citosol. Se ha demostrado que la concentración de DAT
aparece disminuida cuando se produce una despoblación neuronal de
aproximadamente 50% en la sustancia nigra pars compacta, lo que va homologado a
la aparición de sintomatología neurológica. Por esto es que la evaluación de la
concentración de DAT en estriado, y preferentemente en el putamen, es un
parámetro de alta sensibilidad para evidenciar fases iniciales de enfermedad de
Parkinson (Neurology 2000;28:1540-7).
Tres grupos de científicos
liderados por Yan Zhao, de la Academia China de Ciencias, Eric Gouaux,
de la Universidad de Ciencia y Salud de Oregón (EUA) y Claus Loland,
de la Universidad de Copenhague (Dinamarca), publicaron tres artículos en la
revista Nature en
los que, utilizando la criomicroscopía electrónica, muestran cómo muchas
moléculas se unen al transportador de la
dopamina (DAT). Esta es una
proteína encargada de recuperar la
dopamina una vez que ha realizado su función para mantener los niveles del neurotransmisor en niveles normales y
reciclarlo para futuros usos.
Sin embargo, el rompecabezas
molecular de nuestro cuerpo no es tan simple. La benzatropina, es una molécula que se utiliza para controlar el
temblor del párkinson, pero tiene una estructura ligeramente diferente y se
encastra en un lugar distinto del DAT.
“Esta diferencia que suena como algo simple, puede ofrecer una base estructural
por la que la benzatropina terapéutica (a diferencia de la cocaína) no tenga
riesgo de abuso y pueda tener “propiedades antiadictivas”, apunta Harald Sitte, un investigador de la Universidad de Viena. Estos
datos ofrecen un punto de partida para crear medicinas que tengan un efecto
terapéutico, pero que no provoquen adicciones.
Otro de los aspectos interesantes
que observaron los investigadores ya mencionados, es que algunas moléculas modifican la estructura de otras, lo cual viene a
ser algo que complica la comprensión del rompecabezas. El empleo de estos
conocimientos, son útiles para crear moléculas que traten algunas adicciones, o
determinadas enfermedades neurológicas, pero también introduce nuevas posibilidades.
El equipo de Goaux identificó una palanca desconocida hasta ahora en ese
mecanismo que utiliza el DAT para
recoger la dopamina del cerebro y devolverla a su lugar de almacenamiento.
Manipulando esa palanca con una molécula (MRS7292) que inhibe el DAT pueden ser capaces de modular su
funcionamiento sin interferir en otros sistemas, abriendo la puerta a nuevos
tratamientos médicos para problemas relacionados con los niveles de dopamina
con menos efectos secundarios.
Uno de los tratamientos más prometedores
que pueden surgir de este nuevo conocimiento es el de la adicción a la cocaína, una de las drogas más consumidas en
todo el mundo y que provoca terribles daños a la salud. Es muy
cierto que ahora, faltan tratamientos eficaces frente a la dependencia de este
estupefaciente, pero “con el conocimiento de cómo se liga la cocaína al DAT e inhibe su función podremos evitar que eso suceda”, explica
Loland. “Si impedimos que la cocaína se una al DAT, podemos crear un antídoto
[para la droga], algo que podría funcionar de un modo similar a como lo hace la metadona
con los adictos a la heroína”, concluye.
La cocaína es una de
las drogas más consumidas en el mundo. Ejerce sus efectos mediante el bloqueo
de los transportadores de monoaminas, como la dopamina y la noradrenalina. Se han descrito alteraciones en la citoarquitectura
cortical con disminución del número de células dopaminérgicas en consumidores
de cocaína. Hallazgos interesantes sobre la dopamina, el DAT y el
consumo de cocaína podría valer para otro artículo que dejaremos para mañana.
Mañana daremos
algunos datos adicionales sobre la cocaína y la dopamina…
En
Maracaibo, el lunes 21 de octubre del año 2024
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