jueves, 25 de mayo de 2017

INMUNOHISTOQUÍMICA PARA EL DIAGNÓSTICO DE LOS TUMORES DE PARTES BLANDAS ( II )



INMUNOHISTOQUÍMICA PARA EL DIAGNÓSTICO DE LOS TUMORES DE PARTES BLANDAS  ( II )

La β-catenina es el producto del gen CTNB1 y sus mutaciones están presentes en el 85 al 90% de los tumores desmoides1. Con IHQ, β-catenina muestra un inmunomarcaje nuclear aberrante en la mayoría de estos tumores para diferenciarlos de otras lesiones benignas2,3,4.  La β-catenina es negativa en los GISTs, pero puede verse nuclear en un 20 a 40% del tumor fibroso solitario y en el 30% de los sarcomas miofibroblásticos de bajo grado2,4, 5

Hay sobrexpresión de MDM2  y CDK4 en los tumores lipomatosos atípicos, en el liposarcoma bien diferenciado y en los liposarcomas desdiferenciados6, pero no es totalmente específica ya que se ha descrito también en tumores malignos de nervio periférico(TMVNP), en mixofibrosarcomas y en rabdomiosarcomas 7,8,9,10. No obstante, la presencia de MDM2 y CDK4 en los tumores lipomatosos ayuda a entender como muchos de los denominados fibrohistiocitomas malignos inflamatorios no representan otra neoplasia más que liposarcomas desdiferenciados11

SMARCB1 (identificado con INI1 y SNF5) es una proteína reguladora de la transcripción del grupo de SWI/SNF12 y de su activación. La detección de su ausencia por IHQ se observa en el tumor rabdoide maligno de la infancia13 , de manera que la pérdida de la expresión nuclear de SMARCB1 caracteriza a este tumor14,15 . Recientemente se ha demostrado la pérdida de la expresión de SMARCB1 en más del 90% de los sarcomas epitelioides16. SMARCB1 se mantiene en los tumores epiteliales metastásicos, o vasculares malignos que valen para el diagnóstico diferencial del sarcoma epitelioide17,18,19.

Los paragangliomas se producen por mutaciones en los genes de la succinato dehidrogenasa, de modo que SDH es un complejo que está presente en la membrana interna de la mitocondria participando en el ciclo del ácido cítrico y de la cadena transportadora de electrones20,21. Cuando se producen mutaciones en este gen se pierde la expresión de sus proteínas y de sus enzimas de tal modo que es posible por IHQ demostrar con SDH la desaparición de la granularidad (mitocondrial) que caracteriza a las células de los paragangliomas22. Existen tumores del estroma gastrointestinal(GIST) que pierden la expresión de SDH y se habla entonces de GISTs con deficiencia de SDH, como ocurre en el síndrome de Carney–Stratakis 23,24,25, en estos casos los tumores ofrecen un aspecto plexiforme o multinodular que puede hacer que se sospeche el diagnóstico por la histología26,27. Sobre el GIST, no hay que olvidar que la IHQ para KIT (CD117), DOG1 y CD34 siguen siendo fundamentales para su diagnóstico. DOG1 se expresa en las células intersticiales de Cajal28 y es positivo hasta en los GIST que son negativos al c-KIT29,30,31.

Referencias
1.      Lazar AJ, Tuvin D, Hajibashi S et al. Specific mutations in the beta-catenin gene (CTNNB1) correlate with local recurrence in sporadic desmoid tumors. Am J Pathol 2008. 173:1518–1527. 
2.      Bhattacharya B, Dilworth HP, Iacobuzio-Donahue C et al. Nuclear beta-catenin expression distinguishes deep fibromatosis from other benign and malignant fibroblastic and myofibroblastic lesions. Am J Surg Pathol 2005, 29:653–659. 
3.      Montgomery E, Folpe AL. The diagnostic value of beta-catenin immunohistochemistry. Adv Anat Pathol 2005, 12:350–356. 
4.      Montgomery E, Torbenson MS, Kaushal M et al. Beta-catenin immunohistochemistry separates mesenteric fibromatosis from gastrointestinal stromal tumor and sclerosing mesenteritis. Am J Surg Pathol 2002, 26:1296–1301. 
5.       Carlson JW, Fletcher CD. Immunohistochemistry for beta-catenin in the differential diagnosis of spindle cell lesions: analysis of a series and review of the literature. Histopathology 2007, 51:509–514. 
6.       Coindre JM, Pedeutour F, Aurias A. Well-differentiated and dedifferentiated liposarcomas. Virchows Arch 2010, 456:167–179. 
7.      Binh MB, Sastre-Garau X, Guillou L et al. MDM2 and CDK4 immunostainings are useful adjuncts in diagnosing well-differentiated and dedifferentiated liposarcoma subtypes: a comparative analysis of 559 soft tissue neoplasms with genetic data. Am J Surg Pathol 2005, 29:1340–1347. 
8.      Dei Tos AP, Doglioni C, Piccinin S et al. Molecular abnormalities of the p53 pathway in dedifferentiated liposarcoma. J Pathol 1997, 181:8–13. 
9.      Dei Tos AP, Doglioni C, Piccinin S et al. Coordinated expression and amplification of the MDM2, CDK4, and HMGI-C genes in atypical lipomatous tumours. J Pathol 2000,190:531–536. 
10.     Thway K, Flora R, Shah C et al. Diagnostic utility of p16, CDK4, and MDM2 as an immunohistochemical panel in distinguishing well-differentiated and dedifferentiated liposarcomas from other adipocytic tumors. Am J Surg Pathol 2012,36:462–469. 
11.     Sirvent N, Coindre JM, Maire G et al. Detection of MDM2-CDK4 amplification by fluorescence in situ hybridization in 200 paraffin-embedded tumor samples: utility in diagnosing adipocytic lesions and comparison with immunohistochemistry and real-time PCR. Am J Surg Pathol 2007, 31:1476–1489. 
12.     Hollmann TJ, Hornick JL. INI1-deficient tumors: diagnostic features and molecular genetics. Am J Surg Pathol 2011,35:e47–e63.  |
13.     Biegel JA, Zhou JY, Rorke LB et al. Germ-line and acquired mutations of INI1 in atypical teratoid and rhabdoid tumors. Cancer Res 1999, 59:74–79. 
14.     Hoot AC, Russo P, Judkins AR et al. Immunohistochemical analysis of hSNF5/INI1 distinguishes renal and extra-renal malignant rhabdoid tumors from other pediatric soft tissue tumors. Am J Surg Pathol 2004, 28:1485–1491. 
15.     Judkins AR, Mauger J, Ht A et al. Immunohistochemical analysis of hSNF5/INI1 in pediatric CNS neoplasms. Am J Surg Pathol 2004, 28:644–650. 
16.     Chbani L, Guillou L, Terrier P et al. Epithelioid sarcoma: a clinicopathologic and immunohistochemical analysis of 106 cases from the French sarcoma group. Am J Clin Pathol 2009, 131:222–227.
17.     Hornick JL, Dal Cin P, Fletcher CD. Loss of INI1 expression is characteristic of both conventional and proximal-type epithelioid sarcoma. Am J Surg Pathol 2009, 33:542–550. 
18.     Orrock JM, Abbott JJ, Gibson LE et al. INI1 and GLUT-1 expression in epithelioid sarcoma and its cutaneous neoplastic and nonneoplastic mimics. Am J Dermatopathol 2009, 31:152–156. 
19.     Sullivan LM, Folpe AL, Pawel BR et al. Epithelioid sarcoma is associated with a high percentage of SMARCB1 deletions. Mod Pathol 2013, 26:385–392. 
20.     Barletta JA, Hornick JL. Succinate dehydrogenase-deficient tumors: diagnostic advances and clinical implications. Adv Anat Pathol 2012, 19:193–203. 
21.     van Nederveen FH, Gaal J, Favier J et al. An immunohistochemical procedure to detect patients with paraganglioma and phaeochromocytoma with germline SDHB, SDHC, or SDHD gene mutations: a retrospective and prospective analysis. Lancet Oncol 2009, 10:764–771. 
22.     Doyle LA, Nelson D, Heinrich MC et al. Loss of succinate dehydrogenase subunit B (SDHB) expression is limited to a distinctive subset of gastric wild-type gastrointestinal stromal tumours: a comprehensive genotype-phenotype correlation study. Histopathology 2012, 61:801–809. 
23.     Janeway KA, Kim SY, Lodish M et al. Defects in succinate dehydrogenase in gastrointestinal stromal tumors lacking KIT and PDGFRA mutations. Proc Natl Acad Sci USA 2011, 108:314–318. 
24.     Miettinen M, Wang ZF, Sarlomo-Rikala M et al. Succinate dehydrogenase-deficient GISTs: a clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular genetic study of 66 gastric GISTs with predilection to young age. Am J Surg Pathol 2011, 35:1712–1721. 
25.     Gaal J, Stratakis CA, Carney JA et al. SDHB immunohistochemistry: a useful tool in the diagnosis of Carney-Stratakis and Carney triad gastrointestinal stromal tumors. Mod Pathol 2011;24:147–151.
26.     Gill AJ, Chou A, Vilain R et al. Immunohistochemistry for SDHB divides gastrointestinal stromal tumors (GISTs) into 2 distinct types. Am J Surg Pathol 2010;34:636–644. 
27.     Rege TA, Wagner AJ, Corless CL et al. ‘Pediatric-type’ gastrointestinal stromal tumors in adults: distinctive histology predicts genotype and clinical behavior. Am J Surg Pathol 2011;35:495–504. 
28.     Gomez-Pinilla PJ, Gibbons SJ, Bardsley MR et al. Ano1 is a selective marker of interstitial cells of Cajal in the human and mouse gastrointestinal tract. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2009;296:G1370–G1381. | Article | PubMed | ISI | CAS |
29.     Espinosa I, Lee CH, Kim MK et al. A novel monoclonal antibody against DOG1 is a sensitive and specific marker for gastrointestinal stromal tumors. Am J Surg Pathol 2008;32:210–218. | Article | PubMed | ISI |
30.     Lee CH, Liang CW, Espinosa I. The utility of discovered on gastrointestinal stromal tumor 1 (DOG1) antibody in surgical pathology-the GIST of it. Adv Anat Pathol 2010;17:222–232. | Article | PubMed | ISI
31.     Liegl B, Hornick JL, Corless CL et al. Monoclonal antibody DOG1.1 shows higher sensitivity than KIT in the diagnosis of gastrointestinal stromal tumors, including unusual subtypes. Am J Surg Pathol 2009;33:437–446. | Article | PubMed | ISI |

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